Introduzzjoni tal-Artikolu:

NAD+ huwa essenzjali għall-ħolqien ta 'enerġija fil-ġisem u r-regolamentazzjoni ta' proċessi ċellulari ċentrali.Hawn għaliex huwa daqshekk importanti, kif ġie skopert, u kif tista 'tikseb aktar minnha.

Kif NAD+ Hija Qawwija

Iftaħ kwalunkwe ktieb tal-bijoloġija u titgħallem dwar NAD+, li tirrappreżenta nicotinamide adenine dinucleotide.Hija koenzima kritika li tinsab f'kull ċellula fil-ġisem tiegħek li hija involuta f'mijiet ta 'proċessi metaboliċi bħall-enerġija ċellulari u s-saħħa mitokondrijali.NAD+ qed jaħdem iebes fiċ-ċelloli tal-bnedmin u mammiferi oħra, ħmira u batterji, anke pjanti.

Ix-xjentisti ilhom jafu dwar in-NAD+ minn meta ġie skopert għall-ewwel darba fl-1906, u minn dakinhar il-fehim tagħna tal-importanza tiegħu kompla jevolvi.Pereżempju, in-niaċina prekursur NAD + kellha rwol fil-mitigazzjoni tal-pellagra, marda fatali li ġarrbet in-nofsinhar Amerikan fl-1900s.Ix-xjentisti dak iż-żmien identifikaw li l-ħalib u l-ħmira, li t-tnejn fihom prekursuri NAD+, itaffu s-sintomi.Maż-żmien ix-xjentisti identifikaw diversi prekursuri NAD+ — inklużi l-aċidu nikotiniku, nicotinamide u nicotinamide riboside, fost oħrajn — li ​​jagħmlu użu minn mogħdijiet naturali li jwasslu għal NAD+.Aħseb fil-prekursuri NAD+ bħala rotot differenti li tista' tieħu biex tasal f'destinazzjoni.Il-mogħdijiet kollha jwassluk fl-istess post iżda b'modi differenti ta 'trasport.

Riċentement, NAD + saret molekula apprezzata fir-riċerka xjentifika minħabba r-rwol ċentrali tagħha fil-funzjonijiet bijoloġiċi.Il-komunità xjentifika ilha tirriċerka kif NAD+ tirrelata ma’ benefiċċji notevoli fl-annimali li jkomplu jispiraw lir-riċerkaturi biex jittraduċu dawn is-sejbiet għall-bnedmin.Allura kif eżattament NAD+ għandu rwol daqshekk importanti?Fil-qosor, hija molekula ta 'koenzima jew "helper", li torbot ma' enzimi oħra biex tgħin tikkawża reazzjonijiet fil-livell molekulari.

Iżda l-ġisem m'għandux provvista bla tarf ta 'NAD+.Fil-fatt, fil-fatt jonqos bl-età.L-istorja tar-riċerka NAD+, u t-twaqqif reċenti tagħha fil-komunità tax-xjenza, fetħet l-għargħar għax-xjenzati biex jinvestigaw iż-żamma tal-livelli ta 'NAD+ u jkollna aktar NAD+.

X'inhi l-Istorja ta' NAD+?

NAD+ ġie identifikat għall-ewwel darba Sir Arthur Harden u William John Young fl-1906 meta t-tnejn kellhom l-għan li jifhmu aħjar il-fermentazzjoni - li fiha l-ħmira timmetabolizza z-zokkor u toħloq l-alkoħol u s-CO2.Ħadu kważi 20 sena għal aktar rikonoxximent NAD+, meta Harden qasmet il-Premju Nobel tal-Kimika tal-1929 ma' Hans von Euler-Chelpin għax-xogħol tagħhom fuq il-fermentazzjoni.Euler-Chelpin identifika li l-istruttura ta 'NAD+ hija magħmula minn żewġ nukleotidi, il-blokki tal-bini għall-aċidi nuklejċi, li jiffurmaw id-DNA.Is-sejba li l-fermentazzjoni, proċess metaboliku, bbażat fuq NAD + ipprevediet dak li issa nafu dwar NAD + li għandu rwol kritiku fil-proċessi metaboliċi fil-bnedmin.

Euler-Chelpin, fid-diskors tiegħu tal-Premju Nobel tal-1930, irrefera għal NAD+ bħala cozymase, dak li darba kien jissejjaħ, li jħabbar il-vitalità tiegħu."Ir-raġuni għala nagħmlu tant xogħol fuq il-purifikazzjoni u d-determinazzjoni tal-kostituzzjoni ta 'din is-sustanza," qal, "hija li cozymase huwa wieħed mill-aktar attivaturi mifruxa u bijoloġikament l-aktar importanti fid-dinja tal-pjanti u l-annimali."

Otto Heinrich Warburg - magħruf għal "l-effett Warburg" - imbuttat ix-xjenza 'l quddiem fis-snin tletin, bir-riċerka li tispjega aktar NAD + għandu rwol fir-reazzjonijiet metaboliċi.Fl-1931, il-kimiċi Conrad A. Elvehjem u CK Koehn identifikaw li l-aċidu nikotiniku, prekursur ta 'NAD+, kien il-fattur mitiganti fil-pelagra.It-Tabib tas-Servizz tas-Saħħa Pubblika tal-Istati Uniti Joseph Goldberger qabel kien identifika li l-marda fatali kienet konnessa ma 'xi ħaġa nieqsa fid-dieta, li mbagħad sejjaħ PPF għal "fattur ta' prevenzjoni tal-pelagra."Goldberger miet qabel l-iskoperta aħħarija li kien l-aċidu nikotiniku, iżda l-kontribuzzjonijiet tiegħu wasslu għall-iskoperta, li informat ukoll leġiżlazzjoni eventwali li tordna t-tisħiħ tad-dqiq u r-ross fuq skala internazzjonali.

L-għaxar snin li ġejjin, Arthur Kornberg, li aktar tard rebaħ il-Premju Nobel biex juri kif id-DNA u l-RNA huma ffurmati, skopra NAD synthetase, l-enzima li tagħmel NAD+.Din ir-riċerka mmarkat il-bidu tal-fehim tal-blokki tal-bini ta 'NAD+.Fl-1958, ix-xjentisti Jack Preiss u Philip Handler iddefinixxew dak li issa huwa magħruf bħala l-passaġġ Preiss-Handler.Il-mogħdija turi kif l-aċidu nikotiniku — l-istess forma ta’ vitamina B3 li għenet biex tfejjaq il-pellagra — isir NAD+.Dan għen lix-xjenzati jifhmu aktar ir-rwol ta 'NAD+ fid-dieta.Handler aktar tard kiseb il-Midalja Nazzjonali tax-Xjenza mingħand il-President Ronald Reagan, li semma l-“kontribuzzjonijiet pendenti ta’ Handler għar-riċerka bijomedika... li jsaħħaħ l-istat tax-xjenza Amerikana.”

Filwaqt li x-xjentisti issa kienu rrealizzaw l-importanza tan-NAD+, huma kienu għad iridu jiskopru l-impatt kumpless tiegħu fuq livell ċellulari.Teknoloġiji li ġejjin fir-riċerka xjentifika flimkien mar-rikonoxximent komprensiv tal-importanza tal-koenzima fl-aħħar inkoraġġew lix-xjenzati biex ikomplu jistudjaw il-molekula.

Kif jaħdem NAD+ fil-ġisem?

NAD+ jaħdem bħala shuttle bus, li jittrasferixxi elettroni minn molekula għal oħra fi ħdan iċ-ċelloli biex iwettaq kull xorta ta 'reazzjonijiet u proċessi.Bil-kontroparti molekulari tagħha, NADH, din il-molekula vitali tipparteċipa f'diversi reazzjonijiet metaboliċi li jiġġeneraw l-enerġija taċ-ċellula tagħna.Mingħajr livelli suffiċjenti ta 'NAD+, iċ-ċelloli tagħna ma jkunux jistgħu jiġġeneraw l-ebda enerġija biex jgħixu u jwettqu l-funzjonijiet tagħhom.Funzjonijiet oħra ta 'NAD+ jinkludu r-regolazzjoni tar-ritmu ċirkadjan tagħna, li jikkontrolla ċ-ċiklu ta' rqad/qawmien tal-ġisem tagħna.

Hekk kif nixjieħu, il-livelli ta 'NAD+ jaqgħu, li jissuġġerixxu implikazzjonijiet importanti fil-funzjoni metabolika u mard relatat mal-età.Il-ħsara fid-DNA jakkumula u l-boċċi tas-silġ mat-tixjiħ.

X'jiġri meta l-livelli ta' NAD+ jitnaqqsu?

Bosta studji juru livelli mnaqqsa ta 'NAD+ f'kundizzjonijiet ta' nutrijenti disturbati, bħall-obeżità, u t-tixjiħ.Tnaqqis fil-livelli ta 'NAD+ jista' jwassal għal problemi bil-metaboliżmu.Dawn il-problemi jistgħu jwasslu għal disturbi, inklużi l-obeżità u r-reżistenza għall-insulina.L-obeżità tikkawża d-dijabete u pressjoni tad-demm għolja.

Disturbi metaboliċi ikkawżati mill-livell baxx ta 'NAD+ jinżlu.Pressjoni tad-demm għolja u tnaqqis ieħor fil-funzjoni tal-qalb jistgħu jibagħtu mewġ ta 'pressjoni ta' ħsara lill-moħħ li jista 'jwassal għal indeboliment konjittiv.

L-immirar tal-metaboliżmu NAD+ huwa intervent nutrittiv prattiku fil-protezzjoni kontra mard metaboliku u mard ieħor relatat mal-età.Diversi gruppi għamlu studji li jindikaw li s-supplimentazzjoni b'boosters NAD+ itejjeb ir-reżistenza għall-insulina mill-obeżità.F'mudelli tal-ġrieden ta 'mard relatat ma' l-età, is-supplimentazzjoni b'boosters NAD + itejjeb is-sintomi tal-mard.Dan jissuġġerixxi li livelli mnaqqsa ta' NAD+ bl-età jistgħu jikkontribwixxu għall-bidu ta' mard relatat mal-età.

Il-prevenzjoni tat-tnaqqis ta 'NAD+ toffri strateġija promettenti biex tiġġieled id-disturbi tal-metaboliżmu bl-età.Hekk kif il-livelli ta 'NAD+ jonqsu bl-età, dan jista' jwassal għal tiswija mnaqqsa tad-DNA, rispons għall-istress ċellulari, u regolazzjoni tal-metaboliżmu tal-enerġija.

Benefiċċji Potenzjali

NAD+ huwa importanti għall-manutenzjoni mitokondrijali tal-ispeċi u r-regolamentazzjoni tal-ġeni fir-rigward tat-tixjiħ.Madankollu, il-livell ta 'NAD+ fil-ġisem tagħna jonqos drastikament bl-età.“Kif nikbru, nitilfu NAD+.Sakemm ikollok 50 sena, ikollok madwar nofs il-livell li darba kellek meta kellek 20,” jgħid David Sinclair tal-Università ta’ Harvard f’intervista.

Studji wrew li t-tnaqqis tal-molekula assoċjati ma 'mard relatat mal-età inkluż tixjiħ aċċellerat, disturbi metaboliċi, mard tal-qalb, u newrodeġenerazzjoni.Livelli baxxi ta 'NAD+ huma assoċjati ma' mard relatat mal-età minħabba metaboliżmu inqas funzjonali.Iżda r-riforniment tal-livelli ta 'NAD+ ippreżenta effetti kontra t-tixjiħ f'mudelli ta' annimali, u wera riżultati promettenti fit-treġġigħ lura ta 'mard relatat ma' l-età, iżid il-ħajja u l-ħajja tas-saħħa.

Tixjiħ

Magħrufa bħala l-"gwardjani tal-ġenomi", is-sirtuini huma ġeni li jipproteġu l-organiżmi, mill-pjanti sal-mammiferi, kontra d-deterjorazzjoni u l-mard.Meta l-ġeni jħossu li l-ġisem jinsab taħt stress fiżiku, bħal eżerċizzju jew ġuħ, jibgħat truppi biex jiddefendu l-ġisem.Sirtuins isostnu l-integrità tal-ġenoma, jippromwovu t-tiswija tad-DNA u wrew proprjetajiet relatati mat-tixjiħ f'annimali mudell bħal żieda fil-ħajja.

NAD+ huwa l-fjuwil li jmexxi l-ġeni biex jaħdmu.Imma bħal karozza ma tistax issuq mingħajr il-fjuwil tagħha, is-sirtuins jeħtieġu NAD+.Riżultati minn studji juru li ż-żieda fil-livell ta 'NAD+ fil-ġisem jattiva s-sirtuini u żżid il-ħajja fil-ħmira, id-dud u l-ġrieden.Għalkemm ir-riforniment ta 'NAD+ juri riżultati promettenti f'mudelli ta' annimali, ix-xjentisti għadhom qed jistudjaw kif dawn ir-riżultati jistgħu jissarrfu għall-bnedmin.

Funzjoni tal-muskoli

Bħala l-qawwa tal-ġisem, il-funzjoni mitokondrijali hija kruċjali għall-prestazzjoni tal-eżerċizzju tagħna.NAD + hija waħda miċ-ċwievet biex tinżamm mitokondrija b'saħħitha u produzzjoni ta 'enerġija stabbli.

Iż-żieda fil-livelli ta 'NAD+ fil-muskoli tista' ttejjeb il-mitokondrija u l-kundizzjoni tajba tagħha fil-ġrieden.Studji oħra juru wkoll li l-ġrieden li jieħdu NAD+ boosters huma irqaq u jistgħu jimxu aktar 'il bogħod fuq it-treadmill, u juru kapaċità ta' eżerċizzju ogħla.Annimali ta’ età li għandhom livell ogħla ta’ NAD+ jissuperaw lil sħabhom.

Disturbi metaboliċi

Iddikjarata bħala epidemija mill-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa (WHO), l-obeżità hija waħda mill-aktar mardiet komuni fis-soċjetà moderna.L-obeżità tista’ twassal għal disturbi metaboliċi oħra bħad-dijabete, li qatlet 1.6 miljun ruħ madwar id-dinja fl-2016.

It-tixjiħ u d-dieta b’ħafna xaħam inaqqsu l-livell ta’ NAD+ fil-ġisem.Studji wrew li t-teħid ta 'boosters ta' NAD+ jista 'jtaffi ż-żieda fil-piż assoċjata mad-dieta u assoċjata mal-età fil-ġrieden u ttejjeb il-kapaċità tal-eżerċizzju tagħhom, anke fil-ġrieden ta' età.Studji oħra saħansitra reġġgħu lura l-effett tad-dijabete fil-ġrieden nisa, u wrew strateġiji ġodda biex jiġġieldu d-disturbi metaboliċi.

Funzjoni tal-qalb

L-elastiċità ta 'l-arterji taġixxi bħala buffer bejn mewġ ta' pressjoni mibgħuta minn taħbit tal-qalb.Iżda l-arterji jwebbsu hekk kif nixjieħu, u jikkontribwixxu għal pressjoni tad-demm għolja, l-aktar fatturi ta 'riskju importanti għall-mard kardjovaskulari.Persuna waħda tmut minn mard kardjovaskulari kull 37 sekonda fl-Istati Uniti biss, rapporti CDC.

Pressjoni tad-demm għolja tista 'tikkawża qalb mkabbra u arterji mblukkati li jwasslu għal puplesiji.It-tisħiħ tal-livelli ta 'NAD+ jagħti protezzjoni lill-qalb, u jtejjeb il-funzjonijiet kardijaċi.Fil-ġrieden, il-boosters ta 'NAD+ imlew il-livelli ta' NAD+ fil-qalb għal-livelli ta 'linja bażi u pprevenuw korrimenti fil-qalb ikkawżati minn nuqqas ta' fluss tad-demm.Studji oħra wrew li NAD+ boosters jistgħu jipproteġu l-ġrieden minn tkabbir anormali tal-qalb.

NAD + iżid il-ħajja?

Iva, hekk.Kieku kont ġurdien.Iż-żieda ta 'NAD+ b'boosters, bħal NMN u NR, tista' testendi l-ħajja u s-saħħa fil-ġrieden.

Livelli NAD + miżjuda jagħtu effett modest bl-estensjoni tal-ħajja fil-ġrieden.Bl-użu tal-prekursur NAD+, NR, ix-xjentisti jsibu fi studju ppubblikat fiXjenza, 2016, is-supplimentazzjoni NR iżid il-ħajja tal-ġrieden b'madwar ħamsa fil-mija.

Livelli msaħħa ta' NAD+ jagħtu wkoll protezzjoni kontra diversi mard relatat mal-età.Il-protezzjoni kontra l-mard relatat mal-età tfisser li tgħix ħajja aktar b'saħħitha għal perjodu itwal, li żżid il-medda tas-saħħa.

Fil-fatt, xi xjenzati kontra t-tixjiħ bħal Sinclair iqisu r-riżultati fl-istudju fuq l-annimali b'suċċess li huma stess, qed jieħdu boosters NAD +.Madankollu, xjenzati oħra bħal Felipe Sierra tal-istitut nazzjonali dwar ix-xjuħija fl-NIH ma jaħsbux li l-mediċina hija lesta.“L-aħħar linja hija li ma nipprova ebda waħda minn dawn l-affarijiet.Għaliex ma jien?Għax jien mhux ġurdien,” qal.

Għall-ġrieden, it-tfittxija tal-“fontana taż-żgħażagħ” setgħet waslet fi tmiemha.Madankollu, għall-bnedmin, ix-xjentisti jaqblu li għadna ma għadniex hemm.Provi kliniċi ta 'NMN u NR fil-bnedmin jistgħu jipprovdu riżultati fil-ftit snin li ġejjin.

Il-Futur ta' NAD+

Hekk kif tidħol il-"mewġa tal-fidda", issir urġenti soluzzjoni għal mard kroniku assoċjat mal-età biex tneħħi l-piż tas-saħħa u ekonomiku.Ix-xjentisti setgħu sabu soluzzjoni possibbli: NAD+.

Imsejjaħ il-"molekula miraklu" għall-kapaċità li jirrestawra u jżomm is-saħħa ċellulari, NAD+ wera diversi potenzjali fit-trattament ta 'mard tal-qalb, dijabete, Alzheimer, u obeżità f'mudelli ta' annimali.Madankollu, il-fehim ta 'kif studji fl-annimali jistgħu jittraduċu għall-bnedmin huwa l-pass li jmiss għax-xjenzati biex jiżguraw is-sigurtà u l-effikaċja tal-molekula.

Ix-xjentisti jimmiraw li jifhmu bis-sħiħ il-mekkaniżmu bijokimiku tal-molekula u r-riċerka dwar il-metaboliżmu NAD+ tkompli.Id-dettalji tal-mekkaniżmu tal-molekula jistgħu jiżvelaw is-sigriet biex ix-xjenza kontra t-tixjiħ tinġieb minn bank għall-komodina.